| Α/Α | Ενότητα Εργασίας 1 (ΕΕ1) |
|---|---|
| Τίτλος Ενότητας Εργασίας | Σχεδιασμός και σύνθεση προϊόντων. |
| Κατηγορία Δραστηριότητας | Βιομηχανική Έρευνα υπό Προϋποθέσεις. |
| Υπεύθυνος Ε.Ε. (φορέας) | ΤΧΠΠ, Τμήμα Χημείας, Πανεπιστήμιο Πατρών (Φορέας 2) |
Αντικείμενο και Στόχοι ΕΕ1
Σύνθεση και ταυτοποίηση πεπτιδικών αναλόγων της GnRH συνδεδεμένων με κυτταροστατική ένωση. Έλεγχος των φυσικοχημικών ιδιοτήτων των συντεθειμένων ενώσεων.
Περιληπτική Περιγραφή της ΕΕ1
- Σχεδιασμός–Σύνθεση Ενώσεων: Θα συντεθούν πεπτιδικά ανάλογα της GnRH, στα οποία θα έχει προστεθεί θειόλη στην πλευρική ομάδα του αμινοξέος στην θέση 6 του πεπτιδικού σκελετού, καθώς είναι απαραίτητη για τη δημιουργία του δισουλφιδικού δεσμού. Ο καθαρισμός και η ταυτοποίηση των συντεθειμένων ενώσεων θα πραγματοποιηθεί με Υγρή Χρωματογραφία Ανάστροφης Φάσης Υψηλής Επίδοσης (RP-HPLC) και Φασματομετρία Μάζας Ιονισμού από Ηλεκτρικό Πεδίο με Ψεκασμό (ESI-MS). Επίσης, πριν την αξιολόγηση των αναλόγων θα ελεγχθεί η ύπαρξη ενδοτοξίνων (δημιουργία στείρων δειγμάτων).
- Προσδιορισμός Φυσικοχημικών ιδιοτήτων και σταθερότητας συντεθειμένων προϊόντων: H μελέτη θα πραγματοποιηθεί σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα. Για την υλοποίηση της έρευνας θα χρησιμοποιηθεί μέθοδος ανάλυσης, όπως Υγρής Χρωματογραφίας Υψηλής Επίδοσης (HPLC) ή φασματοφωτομετρική μέθοδος ή άλλη μέθοδος εφάμιλλη αυτών.
- Δημιουργία και συντήρηση ιστοσελίδας: Τον δεύτερο μήνα του έργου, θα δημιουργηθεί ιστοσελίδα σε ελληνικά και αγγλικά.
| Α/Α | Ενότητα Εργασίας 2 (ΕΕ2) | |
|---|---|---|
| Τίτλος Ενότητας Εργασίας | Ιn vitro δραστικότητα των συντεθειμένων ενώσεων. | |
| Κατηγορία Δραστηριότητας | Βιομηχανική Έρευνα υπό Προϋποθέσεις. | |
| Υπεύθυνος Ε.Ε. (φορέας) | ΤΧΠΠ, Τμήμα Χημείας, Πανεπιστήμιο Πατρών (Φορέας 2) | |
| Συνεργαζόμενοι φορείς | Φορέας 2 (ΤΧΠΠ) | ΕΦΠΚ, Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Πανεπιστήμιο Κρήτης (Φορέας 3) |
Αντικείμενο και Στόχοι ΕΕ2
Η in vitro αξιολόγηση των συντεθειμένων ενώσεων περιλαμβάνει: (i) Υπολογισμό αντικαρκινικής δραστικότητας των νέων προϊόντων που θα συντεθούν σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές μαστού, ενδομητρίου και προστάτη που εκφράζουν τον υποδοχέα της GnRH, (ii) Φαρμακολογικός χαρακτηρισμός τους: μελέτες δέσμευσης στον υποδοχέα της GnRH, ενδοκυττάρωσης υποδοχέων και κυτταρικής σηματοδότησης, χρησιμοποιώντας ΗΕΚ 293 που ετερόλογα εκφράζουν τον υποδοχέα της GnRH, (iii) Έλεγχο διάσπασης του δισουλφιδικού δεσμού με συμμετοχή του συστήματος της θειορεδοξίνης και απελευθέρωσης της κυτταροστατικής ένωσης, (iv) Έλεγχο εισόδου της κυτταροστατικής ένωσης στο κύτταρο και (v) Μελέτη και ταυτοποίηση μηχανισμών θανάτωσης των καρκινικών κυττάρων.
Περιληπτική Περιγραφή της ΕΕ2
H in vitro αξιολόγηση περιλαμβάνει:
- Μελέτες πρόσδεσης (binding studies)
- Μελέτες κυτταρικής σηματοδότησης
- Μελέτες ενδοκυττάρωσης
- Μελέτες αντικαρκινικής δραστικότητας σε διάφορες ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές – Μηχανισμός κυτταρικής θανάτωσης.
Θα επιλεχθούν τα δραστικότερα προϊόντα, τα οποία θα ελεγχθούν στη συνέχεια για την in vivo δραστικότητά τους στην ΕΕ3.
| Α/Α | Ενότητα Εργασίας 3 (ΕΕ3) |
|---|---|
| Τίτλος Ενότητας Εργασίας | In vivo αξιολόγηση των δραστικότερων συντεθειμένων προϊόντων. |
| Κατηγορία Δραστηριότητας | Βιομηχανική Έρευνα υπό Προϋποθέσεις. |
| Υπεύθυνος Ε.Ε. (φορέας) | ΕΦΠΚ, Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Πανεπιστήμιο Κρήτης(Φορέας 2) |
Αντικείμενο και Στόχοι ΕΕ3
Θα πραγματοποιηθεί in vivo αξιολόγηση (proof of concept) σε μύες των δραστικότερων ενώσεων που θα προκύψουν από την ΕΕ2.
Περιληπτική Περιγραφή της ΕΕ3
Οι ερευνητικές διαδικασίες για την in vivo αξιολόγηση θα είναι εγκεκριμένες από την Κτηνιατρική Υπηρεσία Κρήτης και την Επιτροπή Ζωικών προτύπων της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Κρήτης.
Τα αποτελέσματα της προκλινικής αξιολόγησης θα περιγράφουν στη Μελέτη Τεχνικής Σκοπιμότητας – Επιχειρηματικό Σχέδιο (βλέπε ΕΕ 4) που θα αποτελέσει τη βάση για την αξιοποίησή του δραστικότερου τελικού προϊόντος.
| Α/Α | Ενότητα Εργασίας 4 (ΕΕ4) |
|---|---|
| Τίτλος Ενότητας Εργασίας | Μελέτη Τεχνικής Σκοπιμότητας – Επιχειρηματικό Σχέδιο. |
| Κατηγορία Δραστηριότητας | Βιομηχανική Έρευνα υπό Προϋποθέσεις. |
| Υπεύθυνος Ε.Ε. (φορέας) | 1 (Excelya, πρώην ZeinCRO) |
Αντικείμενο και Στόχοι ΕΕ4
Δημιουργία Μελέτης Τεχνικής Σκοπιμότητας (ΜΤΣ) και Επιχειρηματικού Σχεδίου που αποσκοπεί στην αξιολόγηση και την ανάλυση του δυναμικού του έργου.
Περιληπτική Περιγραφή της ΕΕ4
Δημιουργία Μελέτης Τεχνικής Σκοπιμότητας. Η Μελέτη Τεχνικής Σκοπιμότητας (ΜΤΣ) θα καταγράψει και θα προσδιορίσει με τρόπο αντικειμενικό και ορθολογικό τα πλεονεκτήματα, τα πιθανά προβλήματα εκτέλεσης και τον τρόπο αντιμετώπισης τους, τους πόρους που απαιτούνται για την υλοποίηση του έργου, και τις στρατηγικές που θα εξασφαλίσουν τη βιωσιμότητα των αποτελεσμάτων μετά την υλοποίηση του.